間充質(zhì)干細胞藥物制劑的質(zhì)量控制

      干細胞是指具有自我更新和分化能力的細胞類型。間充質(zhì)干細胞(Mesenchymal Stem Cell)是來源于中胚層的一種成體干細胞，主要存在于牙髓、骨髓、脂肪、臍帶、羊膜、經(jīng)血等組織中。

間充質(zhì)干細胞具有免疫原性低，增殖能力強、免疫調(diào)節(jié)、趨化功能以及分泌等功能，同時在特定的體內(nèi)環(huán)境中，以及人為控制的體外培養(yǎng)環(huán)境中分化為脂肪細胞、軟骨細胞、心肌細胞、神經(jīng)細胞、肝細胞、成骨細胞、基質(zhì)細胞等多種細胞類型。由于間充質(zhì)干細胞具有以上特性功能，所以在免疫性疾病、退行性疾病以及肝肺纖維化以及代謝類疾病中具有非常廣闊的臨床應(yīng)用前景。

      間充質(zhì)干細胞制備是通過**供者牙髓、經(jīng)血、、脂肪、臍帶、胎盤或羊膜等組織，經(jīng)過體外的分離、擴增、鑒定等生產(chǎn)質(zhì)控流程后，回輸?shù)交颊呷梭w的治療方法。相比于其他藥物類型，間充質(zhì)干細胞藥物具有流程長，操作復(fù)雜，風(fēng)險點多，過程控制難等特點。因此嚴格的生產(chǎn)及質(zhì)量控制對干細胞藥物非常重要。

間充質(zhì)干細胞藥物與常規(guī)生物制品不同，首先細胞來源于人體組織，生產(chǎn)制備過程包括細胞分離、細胞擴增、細胞傳代、細胞消化、細胞凍存、細胞運輸?shù)榷喾N復(fù)雜程序。而且**終藥物制劑是有生命的活細胞，中間使用的試劑耗材種類繁多，因此確定規(guī)范流程以及原料使用非常重要。

根據(jù)已有報道，間充質(zhì)干細胞質(zhì)量控制大致分為以下幾點：

1、 來源控制

2、 流式鑒定

3、 核型分析

4、 細胞活率檢測

5、 細胞分化能力檢測

6、 端粒酶分析

7、 殘留檢測

8、 凍存后細胞復(fù)蘇能力檢測

9、 放行檢測規(guī)范

     間充質(zhì)干細胞因其來源多樣，生產(chǎn)過程復(fù)雜，中間會引入生長因子，蛋白酶，等外來成分，同時還有潛在細菌，支原體以及潛在的病毒污染。同時藥物制劑為活細胞，需要短時間內(nèi)回輸，或凍存后回輸。從產(chǎn)品的制備到使用的整個鏈條中，如何保證細胞的活性、生物學(xué)功能穩(wěn)定性、遺傳特征穩(wěn)定性、質(zhì)量可控性，直接關(guān)系到臨床應(yīng)用的安全和有效。因此指定嚴格的細胞生產(chǎn)及質(zhì)控規(guī)范，有效過程控制以及試劑原料的嚴格篩選對IND臨床申報必不可少。后續(xù)我們將針對生產(chǎn)及質(zhì)量控制進行深入分析，以希望對干細胞臨床申報提供合適的建議及合規(guī)的產(chǎn)品。

參考文獻：

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